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J.Am. Chem. Soc:心磷脂靶向NIR-II荧光团引起“雪崩效应”以重新参与癌症细胞凋亡和抑制转移

通过一种分子药物在恢复先天细胞凋亡的同时抑制转移是一种有效的肿瘤治疗方法。在这里,一种大的刚性和V形的NIR-II染料DUT850被合理地设计用于潜在的心磷脂(CL)靶向化疗-光疗应用。DUT850具有中等的NIR-II荧光,优异的光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)性能,以及超高的光稳定性。更重要的是,DUT850独特的刚性V型骨架、正电荷和亲脂性使其能够与CL特异识别和有效结合;DUT850−CL的这种相互作用诱导了一系列生理紊乱,包括细胞色素c的移位、钙超载、活性氧爆发和ATP耗竭,这些不仅激活了癌细胞的凋亡,而且在体内外都抑制了肿瘤的转移。此外,DUT850−CL的紧密结合提高了DUT850在安全的808 nm激光(330 mW cm−2)照射下对癌细胞(IC50低至90 nm)的光毒性。被牛血清白蛋白包裹后DUT850@BSA,对4T1肿瘤小鼠模型产生协同的化学-光动力疗法−PTT效应,最终导致实体瘤的消灭和转移抑制,并可与DUT850的近红外II荧光实时跟踪。这项工作为通过靶向关键的上游效应来重新激活癌细胞的凋亡网络和激活抗转移途径提供了一条很有前途的途径,这将为抑制肿瘤的增殖和转移带来医学上的福音。

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