通过口服NIR-II比率荧光探针对胃肠道疾病进行早期监测是一种很有前途的无创伤诊断方式，但由于恶劣消化环境的限制，具有挑战性。在这里，我们报道了一种单组分NIR-II比例分子纳米探针(LC-1250 NP)，通过口服对其生物标志物H2O2具有高特异性来监测胃肠道疾病。LC-1250 NP作为胃肠道疾病检测前后的参比，在1250长通通道(F1250LP)中表现出稳定的荧光，而在胃肠道疾病环境下，由于H2O2激活LC-1250分子分子内环化，在1150 nm短通通道(F1150SP)的响应通道中表现出明显增强的荧光信号。荧光比(F1150SP/F1250LP)随H2O2浓度的增加呈线性增加，低检出限为20 nM。因此，LC-1250 NP经口给药时，能准确定位病变区域，克服NIR-II比率荧光成像生物学异质性的假阳性干扰，对胃肠炎的进展提供敏感可靠的评价。