内容提要

生物正交激活在药物释放中的发展为精确、安全的抗癌治疗提供了一条有前景的途径。然而，目前有两个重大限制阻碍了它们的临床应用:1)药物前体及其相应的激活剂需要单独给药，导致药物积累不良和潜在的副作用;Ii)依赖外源性金属或有机激活剂来触发生物正交激活，当扩展到活体动物时，往往表现出低效率和全身毒性。为了克服这些限制，研究人员开发了一种一氧化氮(NO)介导的生物正交共递送纳米组件TTB-NH₂@PArg，该组件由前体分子(TTB-NH₂)和两亲性聚精氨酸(PArg)组成。在TTB-NH₂@PArg中，PArg既是TTB-NH₂的自组装纳米载体，也是NO发生器。在肿瘤微环境(TME)中，TME特异性生成的NO作为气体激活剂，触发原位生物正交键形成，将TTB-NH₂转化为TTB-AZO。这种肿瘤特异性的TTB-AZO不仅可以作为有效抑制肿瘤的潜在光热剂，还可以诱导荧光变化，从而实时监测生物正交激活。本研究提出了一种药物共递送方法，可以精确和安全地控制抗癌治疗的生物正交激活，提高癌症治疗效果，同时最大限度地减少副作用。