前言
分子设计的概念,集诊断和治疗功能于一体,符合现代医学进步的大趋势。本研究通过将半花青碱染料与内质网靶向官能团(对甲苯磺酰胺)结合,在细胞和动物模型上合理设计了用于内质网靶向诊断和治疗的智能分子ER- zs。由于ERZS对黏度具有高度特异性的靶向内质网的能力,因此ERZS仅在与内质网结合后才显示出大量的荧光开启,而不依赖于其他生理环境。此外,ER- zs作为一种小分子,可以通过基于高内质网应激的肝脏成像来诊断非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。重要的是,ER-ZS是I型光敏剂,在光照射下产生O2●-和●OH。因此,在缺氧(2% O2)条件下,光动力治疗对肿瘤细胞内质网造成了严重的氧化损伤,激活了独特的焦亡途径,在异种移植肿瘤模型中显示出良好的抗肿瘤能力。因此,提出的策略可能会为NAFLD诊断和癌症治疗整合分子光学提供新的思路。