铁死亡是一种新发现的调节细胞死亡形式，正在成为一种有前途的肿瘤治疗方法。然而，细胞内在芬顿化学的时空控制来调节肿瘤铁死亡仍然具有挑战性。该研究报道了一种基于恶嗪的可激活分子组装(PTO-Biotin Nps)，它能够通过近红外(NIR)光以优异的时空分辨率触发溶酶体功能障碍介导的芬顿途径，以引起铁死亡。在这个系统中，设计了一个pH响应的近红外光热恶嗪分子，并将其与肿瘤靶向的亲水性生物素-聚乙二醇(PEG)链功能化，以在单分子框架内设计出定义良好的纳米结构组件。PTO-Biotin Nps具有选择性倾向于溶酶体在肿瘤细胞内的积累，这是由于其在酸性微环境中增强的光热活性所调节的。在近红外光激活下，PTO-Biotin Nps促进溶酶体功能障碍，诱导细胞质酸化和自噬受损。更重要的是，通过PTO-Biotin Nps介导的光激活介导的溶酶体功能障碍被发现可显著增强细胞芬顿反应并引起铁中毒，从而提高抗肿瘤疗效并减轻全身副作用。此研究表明，pH响应光热杂嗪组件的分子工程方法能够实现内在铁凋亡机制的时空调节，为开发抗肿瘤治疗中的无金属芬顿诱导剂提供了一种新的策略。