内容提要

光免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗方式。虽然已知强效的1-e氧化物质可诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，但它们也与非特异性氧化和附带组织损伤有关。这一困难可以通过后一代自由基强化来解决。即首先产生非氧化自由基，随后被激活为强大的氧化自由基，从而诱发ICD。在这里，我们开发了一种光触发分子供体(NPCD565)的亚硝基过氧碳酸酯(ONOOCO₂)，这是我们所知的第一个此类供体，并进一步评估了其用于免疫治疗的可行性。NPCD565在紫外光到红光的广谱范围内照射后，ONOOCO₂与明亮的罗丹明染料(RD565)一起释放，其荧光是ONOOCO₂生成的定位、动力学和剂量的可靠和方便的内置报告。在4T1细胞中光解NPCD565后，观察到指示ICD的损伤相关分子模式(DAMPs)，并通过诱导树突状细胞成熟证实其具有免疫原性。在双侧荷瘤小鼠模型的体内研究显示，NPCD565对原发肿瘤具有强大的肿瘤杀伤能力，对远处肿瘤具有抑制生长的作用。这项工作揭示了ONOOCO₂的强大免疫原性，它的供体(NPCD565)在癌症的光免疫治疗中具有广泛的潜力。