内容提要

缺氧是肿瘤的共同特征，在大多数癌症类型中与不良预后相关，因此具有明确结构的缺氧触发联合治疗系统在实现特异性和有效的肿瘤破坏方面具有重要前景。在这里，水溶性苝二亚胺(PDI)环烷“Gemini Box”(GBox-14+)被证明是一种缺氧反应光热剂和用于肿瘤特异性联合治疗的药物胶囊。首先，由于PDI发色团被双面分子带共价包裹，GBox-14+可以在缺氧肿瘤病变部位显著稳定生物还原产生的不稳定PDI自由基阴离子，从而实现肿瘤的高效近红外光热消融。同时，GBox-14+可以作为分子胶囊，以1:1的主客化学计量率结合水不溶性抗肿瘤药物喜树碱和羟基喜树碱，亲和性高，大大提高了药物的水溶性。这种载药环烷系统作为缺氧激活光热/药物联合治疗平台，在相同条件下比单一治疗更有效地抑制肿瘤生长。本研究显著扩展了主-客体环烷系统的应用范围，为开发结构均匀、特异性更高的抗缺氧肿瘤联合治疗剂开辟了一条有前景的途径。