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Adv. Healthcare Mater.:基于双酮吡咯的光热级联免疫治疗肿瘤诊疗一体化研究

内容提要

光热疗法(PTT)因能有效避免高温肿瘤消融带来的严重副作用而备受关注。然而,高性能光热剂(PTAs)的有限可用性以及热休克反应诱导的癌细胞的耐热性阻碍了其进展。在此,本研究提出了一种新的策略来扩展高性能有机小分子pta库,并利用它来构建多功能纳米治疗平台。通过添加受体和适当的bridges,制备了一种双酮吡咯基染料BDB,该染料在近红外(NIR)区域具有较强的吸收和明亮的荧光发射。随后,利用功能性两亲性聚合物DSPE-Hyd-PEG2000-cRGD将BDB与热休克蛋白(HSP)抑制剂tanespimycin (17-AAG)共包被,形成一体化纳米平台BAG NPs。因此,BAG NPs可以精确靶向肿瘤组织,通过NIR-II荧光/光声/光热成像实时指导治疗过程,并按需释放17-AAG,增强轻度PTT。此外,轻度PTT已被证明可诱导免疫原性细胞死亡(ICD)并激活全身抗肿瘤免疫反应,从而抑制原发性和远处肿瘤。总的来说,本研究提出了一个多功能纳米平台,用于精确的轻度PTT结合免疫治疗来有效治疗肿瘤。


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