内容提要

光动力疗法(PDT)作为一种非常强大和有前途的治疗癌症的方法，最近已经走到了最前沿。现有的光敏剂主要针对不同的生物分子，包括蛋白质、DNA、脂质和碳水化合物，并已被证明可以大大提高PDT的功效或特异性。然而，值得注意的是，专门设计用于靶向RNA的光敏剂明显缺乏。认识到RNA在各种细胞过程和疾病状态中发挥的重要和多方面的作用，我们开发了一种新的RNA靶向光敏剂，命名为Se-718，专门用于基于PDT的癌症治疗。Se-718在近红外区域具有较高的摩尔吸收系数，这对有效的PDT至关重要。Se-718在圆二色性和荧光实验中都表现出了明显的RNA靶向能力。Se-718已被证明具有I型和II型光动力学性质。这种独特的特性使其能够在广泛的氧气条件下有效杀死癌细胞，包括常氧(21% O₂)和缺氧(2% O₂)。Se-718的IC50可低至100 nM，其明暗毒性比高出215倍，优于目前可用的大多数光敏剂。此外，对荷瘤小鼠的体内研究表明，Se-718具有良好的抗肿瘤作用和较高的安全性。考虑到Se-718出色的PDT疗效 RNA靶向光敏剂的开发可能在不久的将来为癌症治疗提供创新和高效的选择。